青霉素类药物是临床最常用的抗菌药物之一，故不可避免地常与其他药物联合使用，然而这些联合用药是否合适？如何联用能够起到增效减毒的效果？
物理因素：偏酸偏碱均减效，中庸之道最可靠，潮湿环境易分解，现配现用疗效好
1. 碱性药物需远离：如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等药物，可使混合液 pH＞8，青霉素可因此失去活性。
2. 酸性溶媒不稳定：青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解。
3. 潮湿环境易分解：青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解，因此要「现配现用」。
注意：青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，「现配现用」，且滴注时间不可过长。
化学因素：维生素 C 乙醇促分解，抢救药物宜分开
1. 维生素 C 乙醇促分解
不可与维生素 C 混合静滴：因为维生素 C 具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且维生素 C 注射液中的每一种成分，都能影响氨苄青霉素的稳定性，使其降效或失效。
不可与含醇的药物合用：如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺环水解使青霉素降效。
2. 抢救药物宜分开
在抢救感染性休克时，不宜与间羟胺或盐酸去氧肾上腺素混合静滴。因为间羟胺与青霉素 G 可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；盐酸去氧肾上腺素与青霉素 G 钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。
青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、马来酸氯苯那敏、辅酶 A、细胞色素 C、维生素 B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。
注意：以上药物均不宜与青霉素配伍，确实需要联合时，建议中间使用适量生理盐水冲管、使用不同的静脉通道或间隔一定时间后再用。
临床应用：先杀后抑可增效，同类尽量不联用，糖苷喹诺酮有协同，合理联用疗效好
1. 先杀后抑可增效
既往认为服用大环内脂类等药物后，细菌生长受到抑制，使杀菌剂青霉素类无法发挥杀菌作用，从而降低药效。最新的社区获得性肺炎指南推荐可以联用青霉素类药物与大环内脂类抗菌药物从而覆盖非典型病原体。建议先用杀菌剂 1～2 h 后再用抑菌剂，这样既能够发挥两者联合扩大抗菌谱的作用，又能够尽量将两者之间的影响降低。
2. 同类尽量不联用
青霉素类与头孢类同属于β-内酰胺大类，杀菌机制均为作用于 PBP（青霉素结合蛋白）而破坏细胞壁杀灭细菌，作用靶点相同，联用没有协同作用，甚至可能产生拮抗。
3. 糖苷喹诺酮有协同
氨基糖苷类和喹诺酮类均为静止期杀菌剂，而青霉素类为繁殖期杀菌剂，青霉素类与氨基糖苷类或喹诺酮类联用不仅作用机制不同，而且由于作用时期不同，能够起到较好的协同杀菌作用。
注意：青霉素类为时间依赖型抗菌药物，故必须一天多次给药才能较好地维持有效血药浓度，而氨基糖苷类和喹诺酮类均为浓度依赖型抗菌药物，目前主张一天一次给药即可。
