总体反应率90%:四药联合+移植治疗多发性骨髓瘤

2016-06-06 20:42 来源:丁香园 作者:刘凌勇
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对于适合移植的多发性骨髓瘤(MM)患者,其初始治疗的目标在于:尽可能达到深层次缓解,进而延长移植后的无事件生存率。一些三药联合方案,如 VTD/VRD(硼替佐米、沙利度胺/来那度胺、地塞米松),VCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)等方案具有良好的总体反应率,被批准用于初治 MM 患者。

近年,四药联合方案用于初治 MM 患者逐渐进入研究视野,美国华盛顿大学的 Becker 教授等进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在评估四药联合方案,硼替佐米/环磷酰胺/脂质体阿霉素/地塞米松(BCDD)治疗适合移植的 MM 患者的疗效及安全性,结果发表在近期的 Blood Cancer 杂志上。

研究包含 2 组患者,一组为复发/难治 MM 患者 6 例,以评估化疗方案耐受性,确定化疗剂量,另一组为初治 MM 患者 25 例,以研究 BCDD 方案有效性及安全性。该方案以 28 d 为一疗程,其具体情况见表 1。

表 1 BCDD 方案具体用药                        


                          四药联合方案
硼替佐米 1.6 mg/m2,静脉用药,d1,d8,d15
环磷酰胺 300 mg/m2,静脉用药,d1,d8,d15
地塞米松 40 mg, 口服或静脉,d1,d8,d15
脂质体阿霉素 30 mg/m2,静脉用药,d8


复发/难治 MM 组中 5 例患者(共 6 例)接受了 2~4 个周期的 BCDD 化疗,有 1 例达到非常好的部分缓解(VGPR),1 例部分缓解(PR),2 例轻微缓解,2 例疾病稳定(SD)。

初治 MM 组中有 20 例患者完成了 4 周期的 BCDD 化疗,其中 2 例完全缓解(CR),6 例 VGPR,10 例 PR,2 例 SD,治疗的总体反应率(CR+VGPR+PR)达到 90%,另外 5 例患者因肺栓塞、背痛、高原反应被迫改变治疗,未能完成化疗。

BCDD 方案治疗结束后,有 21 例患者成功进行了骨髓动员、外周血干细胞采集、随后接受自体移植、序贯自体移植、序贯自体移植后低强度异体移植。在 21 例进行移植的患者当中,8 例达到 CR(38%),5 例 VGPR(24%),6 例 PR(29%),总体反应率达 90%。

研究中,共有 25 例患者接受了 BCDD 化疗,3 年内 5 例患者死亡,3 年生存率达 80%,其中细胞遗传学为高危者 3 年生存率达 71.4%,标准危险度者为 83.3%;根据 ISS 分期而言,Ⅰ期者 3 年生存率为 88.8%,Ⅱ期者 82.8%,Ⅲ期 60%(详见图 1)。

图2.png
图 1 高危组与非高危组生存率、各 ISS 分期对应的生存率

安全性方面,出现的 3 度不良事件分别如下:手足综合征、感染各 2 例,胃肠道出大出血、腹泻、贫血、体重减轻、黏膜炎、CODP 加重各 1 例。与另外一种四药联合方案 CVDD 方案(化疗药组成与 BCDD 一样,剂量及天数不同)相比,两方案的总体反应率相差无几,但 CVDD 方案的毒性却明显更大,其神经病变、手足综合征分别达到了 59% 及 46%。

根据研究结果发现,对于适合移植的初治 MM 患者而言,BCDD 方案+移植治疗的总体反应率较高,达 90%,3 年生存率达 80%,且化疗耐受性及安全性好。

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编辑: 张跃奇

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