在利妥昔单抗治疗时代，尽管弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）预后总生存率有所提高，但中枢神经系统（CNS）复发仍有发生，并且复发后患者预后很差。
为此，加拿大温哥华不列颠哥伦比亚癌症机构淋巴细胞肿瘤中心 Savage 医师等开展一项研究，旨在对接受 R-CHOP 治疗的 DLBCL 患者MYC 阳性 BCL 2 阳性双表达对 CNS 复发风险的影响进行评估，文章发表于 Blood 杂志。
病例选自 2 项新发 DLBCL 患者相关实验，筛选具备 MYC 和 BCL 2 免疫组化表达的数据，包含已接受 R-CHOP 化疗、诊疗记录完整的病例；排除诊断为惰性淋巴瘤或混合淋巴瘤，HIV 阳性以及治疗前已存在 CNS 疾病的病例。
定义肿瘤细胞中 MYC 表达 ≥ 40%，BCL 2 表达 ≥ 50% 为阳性。根据 CNS-IPI：IPI 的 5 项风险因素以及肾脏和（或）肾上腺受累，将患者分组为低危组（0～1 个因素），中危组（2～3 个因素），高危组（4 个或更多因素）。所有患者接受 R-CHOP 化疗 3～8 个周期，部分患者进行放疗。存在鼻窦受累患者接受总疗程 6 次的甲氨蝶呤或阿糖胞苷 CNS 鞘内预防。下表为 IPI 评分具体内容：
| 相关因素 | 0 分 | 1 分 |
| 年龄 | <60 岁 | >60 岁 |
| 分期 | Ⅰ、Ⅱ | Ⅲ、Ⅳ |
| 结外侵犯部位数 | 0、1 | >1 |
| 体能分级（ECOG 标准） | 0、1 | 2、3、4 |
| LDH | 正常 | 高于正常 |
共有 428 名患者满足入选标准，根据 CNS-IPI 分组，34% 为低危组，45% 为中危组，21% 为高危组。其中 127 名患者（30%）为 MYC 阳性 BCL 2 阳性 双表达，301 名（70%）为非 MYC 阳性 BCL 2 阳性双表达。
在中位随访的 6.8 年中，存活患者 5 年的疾病进展时间（TTP），无进展生存率（PFS）及总生存率（OS）在 MYC 阳性 BCL 2 阳性双表达患者中表现更差，分别为 TTP（50% ：71%），PFS（46% ： 68%），OS（52% ：75%）。2 年 CNS 复发率低危组为 0.8%，中危组为 5.3%，高危组为 10.3%。双表达患者 CNS 复发风险较非双表达患者增加（9.7% ： 2.2%）。
在 COX 回归分析中，双表达状态（HR 3.68）及 CNS-IPI 高危组（HR 5.21）和非活化 B 细胞来源细胞（ABC）亚型与 CNS 复发有关。
本研究显示，MYC 阳性 BCL 2 阳性双表达的 DLBCL 患者为 CNS 复发高危人群，预后不良。未来应联合临床，生物学及基因进一步探究 CNS 高危组特点以及进行有效救治。
