对包含利妥昔单抗方案治疗无效的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者（DLBCL），经挽救性方案治疗后，预后仍较差。已有研究表明，来那度胺单药或联合利妥昔单抗治疗复发 DLBCL 取得了很好的疗效。
鉴于上述原因，西班牙萨拉曼卡大学附属医院 Martín 医师等开展了一项 1b 期临床试验，旨在评估来那度胺联合 R-ESHAP（利妥昔单抗、依托泊苷、顺铂、阿糖胞苷、甲基强的松龙）（LR-ESHAP）方案治疗复发/难治 DLBCL 的最大耐受剂量（MTD），并将有效性评估作为次要研究目标。
研究纳入中位年龄为 58 岁的 20 例患者，1 例因肝脏疾病被排除，大部分病例（84%）此前接受过利妥昔单抗治疗。患者在第 1 至 14 天接受 3 周期递增剂量（5、10 或 15 mg）来那度胺联合 R-ESHAP 治疗，每 21 天重复一次。治疗有效的患者接受 BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰）后，行自体造血干细胞移植。
结果显示，在 15 mg 队列中，1 例患者发生剂量限制性毒性反应（3 级血管性水肿），因此将来那度胺的 MTD 定为 10 mg/天。最终共 19 例（5、10、15 mg 队列分别有 3、12、4 例）患者可供评估。所有在 LR-ESHAP 治疗中的毒性反应均可被控制，且无 4-5 级血液系统毒性发生。
表 1 血液系统毒性
完全缓解率（CRR）和总体反应率（ORR）分别为 47.4% 及 78.9%。中位随访 24.6（17.4~38.2月）月后，2 年无进展生存率及总体生存率分别为 44% （PFS）及 63%（OS）（ 图 1）。
图 1 无进展生存期（PFS）及总体生存期（OS）
本研究显示，来那度胺联合 R-ESHAP 挽救性方案用于复发/难治 DLBCL 安全有效，患者均取得较好的治疗反应和生存结局。
