原发皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）是一组异质性结外非霍奇金淋巴瘤，最常见的亚型为蕈样肉芽肿（MF），疾病呈惰性，而亲毛囊性 MF（FMF）亚型及 Sézary 综合征（SS）则侵袭性更强（中位生存期为 13-48 月）。
肿瘤微环境及浸润的免疫细胞对肿瘤的生物学功能和发展有着重要的影响，近年来人们已开始探索针对肿瘤微环境的治疗手段。多种免疫细胞已被广泛研究外，新近研究表明 B 细胞在肿瘤生物学中也发挥一定作用。动物模型以显示 B 细胞浸润在 CTCL 中的作用 ，但目前仍然没有建立更为完善的模型。
基于上述原因德国科隆大学附属医院的 Theurich 博士分析了 33 例经皮肤活检诊断为 CTLC 并持续接受治疗患者的浸润性 B 细胞（CD20/CD79A）情况，并回顾了 1979 年至 2011 年的临床数据。
33 例 CTCL 患者（25 例 MF、5 例 FMF、3 例 SS）中的 18 例淋巴瘤中浸润的中位 B 细胞数明显高于对照组（5 例银屑病及 5 例湿疹），对照组患者均为 B 细胞阴性。值得注意的是所有的 FMF 和 SS 患者中位 B 细胞数均高于经典 MF 患者，在经典 MF 患者中有 40% 为 B 细胞阳性。
临床数据分析显示 B 细胞浸润与无进展生存（PFS）相关，中位 PFS 在整个队列及经典 MF 中分别为 50 月及 126 月。而 B 细胞阴性病例中位 PFS 未达到观察终点。
病例回顾
老年男性 CTCL 患者 诊断为 IIB 期 FMF（CD4+TCRγ+）。接受包括全身应用甲氧沙林加紫外线 A（PUVA）、干扰素-α（IFN-α）及糖皮质激素治疗后复发。 再次接受 INF-α 治疗。
由于 INF-α 的不良反应，患者接受甲氨蝶呤间歇性联合泼尼松、PUVA 及放疗。再次因疾病进展，将甲氨蝶呤替换为贝沙罗汀（300 mg/m2/天）。
4 月后，疾病再次复发，出现颈部肿瘤（25 × 15 × 10 mm3），患者拒绝接受高强度治疗，因此选此接受超适应症（off-label）治疗；局部注射抗 CD20 单抗利妥昔单抗。向颈部肿瘤注射利妥昔单抗，同时向躯干处的另一肿瘤注射相同体积 5% 葡萄糖溶液作为对照，并继续应用作为既定方案的贝沙罗汀。
在接受 3 次注射后，患者颈部肿瘤达到持续的完全缓解。CT 扫描结果证实肿瘤及局部受累淋巴结均达到缓解。组织学和流式细胞学分析显示，B 细胞及 CD4+淋巴瘤细胞均减少。 FoxP3+ 调节性 T 细胞数量（Tregs）相比对照组也显著下降，肿瘤浸润性 CD8+ 细胞毒性 T 细胞数量则相对增加。
患者因疾病进展进行脂质体多柔比星化疗。病情达到稳定后，FMF 在治疗第 2 周期发生进展，出现新的淋巴结肿大。值得注意的是，利妥昔单抗治疗的颈部病灶仍保持缓解。在排除大细胞转化并证实腹股沟淋巴结出现 B 细胞浸润后，研究者基于先前治疗有效的结果，对患者全身应用利妥昔单抗。
两周后，患者多种疗效指标也显示病情缓解。因此，研究者继续应用标准剂量（375 mg/m2）利妥昔单抗多于 2 疗程。尽管疾病得到稳定但 但疗效不能持久，疾病进展导致死亡。
总结
本研究发现 CTCL 中肿瘤浸润 B 细胞与疾病分期和 PFS 具有显著的相关性。这种相关性不仅存在于已知侵袭性较强的 FMF 和 SS，还存在于经典 MF。应用利妥昔单抗减少肿瘤局部 B 细胞数量，可使进展期 FMF 患者缓解。
这些结果均提示，肿瘤浸润性 B 细胞影响 CTCL 生物学功能，减少肿瘤中 B 细胞数量能够重建抗肿瘤免疫效应。然而仍需要通过前瞻性临床试验进一步证实 B 细胞是否可作为 CTCL 生物标志物以及靶向抗 B 细胞的方法（局部或系统用药）是否具有治疗意义。
