霍奇金淋巴瘤老年患者:标准 ABVD 方案效果更佳

2016-03-25 19:41 来源:丁香园 作者:jiangjifeng
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近年来,老年霍奇金淋巴瘤(HL)患者生存率未显著提高。原因在于老年患者通常不能耐受标准化疗方案,化疗剂量低于最佳剂量,最终导致治疗失败及复发。因此亟需临床试验比较能够耐受并接受标准剂量方案和需要接受减低剂量方案治疗的老年患者的结局。

此前,有临床试验表明低强度的 VEPEMB(长春新碱、环磷酰胺、甲基苄肼、泼尼松、依托泊苷、米托蒽醌、博莱霉素)方案治疗老年 HL 患者取得成功。

因此来自意大利 Antonio & Biagio and C. Arrigo 医院血液科 Zallio 博士等开展了一项前瞻性、开放标签、随机化对照 III 期多中心临床试验,对 VEPEMB 方案及标准 ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春新碱、氮烯咪胺)方案治疗年龄超过 65 岁的 HL 患者的有效性及安全性进行评估。

研究纳入了 2002 年至 2006 年 54 例初治 HL 患者,年龄均在 65-80 岁之间(中位年龄 72 岁),根据老年科综合评估相关标准评估均为「非衰弱(non-frail)」。17 例为早期(I-IIA)患者,37 例为进展期患者。研究主要终点为无进展生存(PFS)。

具体治疗方案:VEPEMB 组第 1 天予患者静注长春新碱 6 mg/m2、环磷酰胺 500 mg/m2;在第 1-5 天予口服甲基苄肼 100 mg/m2、泼尼松 30 mg/m2;在第 15-19 天予口服依托泊苷 60 mg/m2; 在第 15 日予静注米托蒽醌 6 mg/m2和博来霉素 10 mg/m2

ABVD 组在第 1 和第 15 天予阿霉素 25 mg/m2、博来霉素 10 mg/m2、长春新碱 6 mg/m2、氮烯咪胺 375 mg/m2。两种方案均每 28 天重复使用一次。

中位随访 76 月后,VEPEMB 组和 ABVD 组 5 年 PFS 分别为 48% 和 70%,5 年总生存率(OS)分别为 63% 和 77%(图 1、2)。总治疗相关死亡率为 4%。4 例接受 ABVD 患者发生 4 度心肺毒性,无 VEPEMB 组患者发生这一毒性反应。

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图 1 ABVD 组及 VEPEMB 组无进展生存(PFS)情况 

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图 2 ABVD 组及 VEPEMB 组总体生存(OS)情况

上述结果显示,在非衰弱老年患者中使用 ABVD 方案较 VEPEMB 方案可获得更佳的 PFS、OS。研究者认为,两种方案在试验中均表现出较低的毒性,可能是由于治疗前对患者全面而严格的老年科医学评估,排除了身体虚弱的患者。

研究者还提到,应将近年来上市的 HL 新药 Brentuximab Vedotin 纳入治疗老年患者的一线方案,并进行临床试验比较其与 ABVD 方案的有效性和安全性。

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编辑: 张跃奇

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