近期，荷兰阿姆斯特丹自由大学医学院的 Zweegman 教授等对 MPT-T 方案与 MPR-R 方案在新诊断多发性骨髓瘤患者中的疗效与药物毒性进行了多中心 III 期随机临床试验，结果表明两者疗效相似，但 MPR-R 方案耐受性较好，文章发表在 BLOOD 杂志上。
对于无法进行自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，美法仑+泼尼松+沙利度胺（MPT）是目前标准疗法。然而沙利度胺有较大神经毒性，MPT 方案诱导+沙利度胺维持（MPT-T）的临床应用受到很大限制。
二代免疫调节剂来那度胺神经毒性较小，既往有研究表明，美法仑+泼尼松+来那度胺（MPR）方案诱导+来那度胺维持（MPR-R）对多发性骨髓瘤疗效良好，并且患者耐受性好。
该研究为多中心随机对照 III 期临床试验，纳入了 668 名无法耐受自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，随机分为 MPT-T 组与 MPR-R 组，比较两组患者无进展生存时间、总体生存率、药物应答率及药物毒性反应。
两组患者均先进行 9 个疗程的诱导化疗，每个疗程持续 28 天，具体诱导方案为：
* MPR-R 组：1-4 天口服美法仑 0.18 mg/kg + 1-4 天口服泼尼松 2 mg/kg + 1-21 天口服来那度胺 10 mg；
* MPT-T 组： 1-4 天口服美法仑 0.18 mg/kg + 1-4 天口服泼尼松 2 mg/kg + 每天口服沙利度胺 200 mg（沙利度胺用至 9 个疗程结束后一个月再停药）；
诱导化疗完成后，进行维持治疗，具体维持方案为：
* MPR-R 组：1-21 天口服来那度胺 10 mg（28 天为一疗程）；
* MPT-T 组：每天口服沙利度胺 100 mg；
在试验过程中，临床医生可根据患者神经病变情况进行剂量调整。
研究结果显示，MPT-T 组的无进展生存时间为 20 个月，MPR-R 组的无进展生存时间为 23 个月。MPT-T 组与 MPR-R 组 2 年、3 年、4 年的总体生存率分别为 73% : 84%，64% : 69%，52% : 56%。MPT-T 组与 MPR-R 组药物应答率相似，两组总体药物应答率分别为 81% 与 84%。
药物毒性方面，MPR-R 组血液学毒副反应发生率明显高于 MPT-T 组，其中 MPR-R 组 14% 患者出现贫血，30% 患者出现血小板减少，64% 患者出现白细胞减少，而 MPT-T 组贫血、血小板减少、白细胞减少发生率分别为 5%、8%、27%。研究者建议 MPR-R 方案治疗时应预防性使用抗生素及在 4 级白细胞减少患者或发热性白细胞减少患者中紧急使用粒细胞集落刺激因子。除此之外，两组神经病变发生率有显著差异，MPT-T 组 2 级以上神经病变发生率为 44%，MPR-R 组为 8%。
研究过程中，大量患者停药。在诱导化疗阶段，MPT-T 组与 MPR-R 组停药率分别为 49% 与 41%，其中大多数为年龄＞75 岁患者，说明在该人群中药物副反应发生率更高。两组停药主要原因均为感染，除此之外，还包括病情进展、心衰等。
值得注意的是，维持化疗阶段，MPT-T 组停药率远高于 MPR-R 组，分别为 60% 与 17%。造成该差异的主要原因在于沙利度胺神经毒性发生率远高于来那度胺。
综上而言，MPT-T 方案与 MPR-R 方案在患者无进展生存时间、总体生存率、药物应答率方面的效应无显著差异，MPR-R 方案耐受性较好。然而来那度胺作为一种新药，若将其费用及治疗中所需粒细胞集落刺激因子的费用考虑在内，使用 MPT-T 方案，监测其神经病变情况并及时停药是一种更为经济的选择。
