治疗相关性骨髓肿瘤（tMN）是一种以病因命名的疾病，它是指患者化疗或放疗后继发了骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）。传统方法治疗 tMN 常受到细胞遗传学、患者一般情况及原发肿瘤和治疗的影响，预后很差。
近期，耶鲁大学肿瘤中心血液学分部的 Prebet 教授等开展了一项前瞻性 II 期随机临床试验，比较了阿扎胞苷（AZA）联合或不联合恩替诺特用于治疗 tMN 患者的疗效，结果显示 AZA 单药治疗效果较好，文章发表在 British Journal of Haematology 杂志上。
阿扎胞苷（AZA）是用于治疗高危 MDS 的首选药物，对 AML 也有效。AZA 对于一般情况较差的患者有很高的安全性与有效性。恩替诺特为新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。既往研究显示，在原发 MDS 及 AML 患者中，联合应用 AZA 与恩替诺特疗效良好。
该研究纳入了 47 名 tMN 患者，随机分为两组，其一服用 AZA 单药 50 mg/m2/d，持续 10 天，另一组在相同剂量 AZA 基础上在第 3 天、第 10 天加用恩替诺特 4 mg/m2/d。该试验主要终点为血液学正常率，血液学正常定义为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或三系升高（TL）。
研究结果显示，AZA 单药组血液学正常率为 46%，其中包括了 17% 的 CR+PR 及 29% 的 TL，AZA+ 恩替诺特组血液学正常率为 17%，其中包括了 0% 的 CR+PR 及 17% 的 TL。AZA 单药组与 AZA+恩替诺特组的总体应答率分别为 50% 与 17%。随访 21 个月后，仅有 4 名患者存活，两组中位总体生存时间分别为 13 个月与 6 个月。
药物毒性方面，严重非血液相关副反应在 AZA 单药组与 AZA+恩替诺特组发生率分别为 54% 与 61%。两组血液相关副反应发生率分别为 100% 与 87%。试验过程中共有 8 人因副反应死亡， AZA 单药组中有 1 人死于感染，AZA+恩替诺特组 7 人中，6 人死于感染，1 人死于局部缺血。
此外，既往研究显示，用量相同的 AZA 单药、AZA+恩替诺特治疗原发 MDS/AML 患者，其血液学正常率、总体应答率与该试验中 tMN 患者结果没有显著差异。
综上， AZA 单药 50 mg/m2/d，连用 10 天来治疗 tMN 可取得非常好的疗效。而 AZA+恩替诺特会增加药物毒性，不推荐两药联合使用。
