来自美国 Dana-Farber 癌症研究所的 Richardson 教授等对一项多中心、双盲、3 期临床试验（PANORAMA 1）进行亚组分析，旨在评估 PAN-BTZ-Dex（帕比司他、硼替佐米、地塞米松）及 Pbo-BTZ-Dex（安慰剂、硼替佐米、地塞米松）方案治疗复治多发性骨髓瘤（MM）的患者结局，研究结果发表于近期的 Blood 杂志。
帕比司他为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可通过表观遗传学机制及影响蛋白质代谢，抑制骨髓瘤细胞的生长与存活。此前，3 期临床试验 PANORAMA 1 已显示 PAN-BTZ-Dex 方案可显著改善复发/难治多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）。
然而，接受 PAN-BTZ-Dex 方案治疗前，曾接受过硼替佐米和来那度胺、泊马度胺等免疫调节剂（IMiD）的患者预后较差。因此本研究旨在分析 PANORAMA 1 试验中治疗前接受过硼替佐米和 IMiD 亚组患者的结局。
纳入患者包括，此前接受过 IMiD 485 例，接受过硼替佐米联合 IMiD 193 例及接受过两种以上方案（包括硼替佐米和 1 种 IMiD）147 例。
比较上述 3 个亚组在 PAN-BTZ-Dex 组与 Pbo-BTZ-Dex 组的中位 PFS，接受过 IMiD 亚组分别为 12.3 月及 7.4 月，接受过硼替佐米组为 10.6 月及 5.8 月，接受过两种以上方案（包括硼替佐米和 1 种 IMiD）为 12.5 月及 4.7 月（图 1）。
图 1 Kaplan-Meier 分析 3 个亚组患者 PFS 结果
不良反应方面，3 个亚组接受 PAN-BTZ-Dex 方案 3-4 级不良反应及实验室异常包括血小板减少，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少、腹泻、乏力/疲劳。治疗期间死亡率在接受过硼替佐米及一种 IMiD 亚组在两治疗组中相似。
上述结果显示接受过两种以上方案（包括硼替佐米和 1 种 IMiD）的亚组患者再次接受 PAN-BTZ-Dex 方案治疗，其 PFS 获益为 7.8 月，提示缺少治疗选择的群体预后较差。
本研究意义在于此前接受过硼替佐米联合 IMiD 方案复发/难治 MM 患者，再次接受 PAN-BTZ-Dex 方案治疗，预后得到明显改善，PFS 得到延长。随着针对复发 MM 患者新药及联合治疗方案的发展，分辨出最大程度获益的患者群体对医师治疗决策十分必要。
本研究中，发现可在 PAN-BTZ-Dex 方案获益更多的患者亚组，为今后临床工作提供了指导。进一步对帕比司他联合卡非佐米、ixazomib 及来那度胺进行研究，可为缺少治疗选择的患者提供有效的新药方案并获得关于这些方案安全性的相关信息。
