权威解读:多发性骨髓瘤的未来治疗

2016-02-01 18:55 来源:丁香园 作者:Xury
字体大小
- | +

很少有恶性肿瘤能像 2015 年的多发性骨髓瘤一样,获得如此大的关注。单单在十一月份,就有 3 种新药被批准通过,而在过去的 12 年里,仅通过了 7 种药物用于治疗。

2015 年美国食品药品监督管理局(FDA)总共批准了 4 种新药用于多发性骨髓瘤的治疗,分别是 daratumumab、elotuzumab、Ixazomib 和 panobinostat。其中 daratumumab 与 elotuzumab 是首次应用于骨髓瘤治疗的单克隆抗体。而 Ixazomib 是第一种可口服的蛋白酶体抑制剂。Panobinostat 是第一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

这些新药将对骨髓瘤的治疗造成怎样的影响?在美国血液学年会(ASH)上多位专家发表了他们的看法。

1. 全面改变治疗方案

梅奥诊所的 Rajkumar 教授表示,这些新药肯定会全面改变多发性骨髓瘤的治疗方案,并且改善总体生存率。因为新药的出现,超过 80% 的初发患者生存时间将超过 4 年。

初发骨髓瘤患者的治疗方案在 2015 年也有新的选择:来那度胺/地塞米松联合方案。这一方案在之前仅用于已接受过一种方案化疗的患者。来自埃默里大学医学院的 Lonial 教授表示,现在的难题是如何将这些药物组合成最有效的治疗方案。

2. 更多药物 更多组合

多发性骨髓瘤是一种多克隆病变,因此需要多种药物通过不同机制共同治疗。Lonial 教授表示,蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂联合方案的时代已经到来。硼替佐米/来那度胺/地塞米松三药联合方案与来那度胺/地塞米松联合方案相比,减少了 29% 的疾病进展与死亡的风险,目前很多临床试验都验证了这一说法。

3. 新药的地位

Rajkumar 教授表示,这些新药不仅可用于复发、难治的多发性骨髓瘤患者。在初发患者的一线治疗中,也可被应用。虽然后者用法超出说明书范围。

比如对于体弱或年龄大于 75 岁患者而言,Ixazomib 可有效代替来那度胺/地塞米松联合方案中的来那度胺。而对于初发患者,Ixazomib 作为口服药也是一种更方便的选择。目前将新药分别与来那度胺/地塞米松联合用于初发患者的一线治疗正在进行 III 期临床试验。

4. 在复发/难治患者中应用

来自哈佛医学院骨髓瘤领域的专家 Richardson 教授表示,在为复发、难治患者选择治疗方案时,需考虑病人对药物的耐受性和生活质量。新药的出现,提供了更多可能性。Daratumumab 和 elotuzumab 以全新的机制治疗骨髓瘤,它们不受现有的耐药突变影响,可以提供完全无交叉耐药的新方案。

Daratumumab 与免疫调节药物(如泊马度胺)联合效果非常显著,Richardson 教授指出,Daratumumab/泊马度胺/地塞米松方案在已接受过大量药物治疗的复发、难治病人中的反应率达到 71%。另外,由于 Daratumumab 是一种抗 CD38 因子,而 panobinostat 可上调 CD38 表达,这两类药物的联合应用也可显著提高疗效。

Ixazomib 有副作用小,可口服用药,每周仅需服药一次等优点,非常适合复发、难治患者。Ixazomib/来那度胺/地塞米松联合方案对高风险患者格外有效。Ixazomib 与 panobinostat、单克隆抗体等组合也有很好的疗效。

很多患者在来那度胺/地塞米松维持治疗时,出现病情复发。不少数据显示此时加入 elotuzumab 与蛋白酶体抑制剂有效。而对于大量使用来那度胺出现复发的患者,Richardson 教授建议泊马度胺与一种新药联合治疗。

最后,三位专家都强调,现在的难题不是应该选择哪种新药,而是如何序贯地使用这些药物和如何利用它们组合出最佳方案。

查看信源地址

编辑: 张跃奇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。