很少有恶性肿瘤能像 2015 年的多发性骨髓瘤一样，获得如此大的关注。单单在十一月份，就有 3 种新药被批准通过，而在过去的 12 年里，仅通过了 7 种药物用于治疗。
2015 年美国食品药品监督管理局（FDA）总共批准了 4 种新药用于多发性骨髓瘤的治疗，分别是 daratumumab、elotuzumab、Ixazomib 和 panobinostat。其中 daratumumab 与 elotuzumab 是首次应用于骨髓瘤治疗的单克隆抗体。而 Ixazomib 是第一种可口服的蛋白酶体抑制剂。Panobinostat 是第一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂。
这些新药将对骨髓瘤的治疗造成怎样的影响？在美国血液学年会（ASH）上多位专家发表了他们的看法。
1. 全面改变治疗方案
梅奥诊所的 Rajkumar 教授表示，这些新药肯定会全面改变多发性骨髓瘤的治疗方案，并且改善总体生存率。因为新药的出现，超过 80% 的初发患者生存时间将超过 4 年。
初发骨髓瘤患者的治疗方案在 2015 年也有新的选择：来那度胺/地塞米松联合方案。这一方案在之前仅用于已接受过一种方案化疗的患者。来自埃默里大学医学院的 Lonial 教授表示，现在的难题是如何将这些药物组合成最有效的治疗方案。
2. 更多药物 更多组合
多发性骨髓瘤是一种多克隆病变，因此需要多种药物通过不同机制共同治疗。Lonial 教授表示，蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂联合方案的时代已经到来。硼替佐米/来那度胺/地塞米松三药联合方案与来那度胺/地塞米松联合方案相比，减少了 29% 的疾病进展与死亡的风险，目前很多临床试验都验证了这一说法。
3. 新药的地位
Rajkumar 教授表示，这些新药不仅可用于复发、难治的多发性骨髓瘤患者。在初发患者的一线治疗中，也可被应用。虽然后者用法超出说明书范围。
比如对于体弱或年龄大于 75 岁患者而言，Ixazomib 可有效代替来那度胺/地塞米松联合方案中的来那度胺。而对于初发患者，Ixazomib 作为口服药也是一种更方便的选择。目前将新药分别与来那度胺/地塞米松联合用于初发患者的一线治疗正在进行 III 期临床试验。
4. 在复发/难治患者中应用
来自哈佛医学院骨髓瘤领域的专家 Richardson 教授表示，在为复发、难治患者选择治疗方案时，需考虑病人对药物的耐受性和生活质量。新药的出现，提供了更多可能性。Daratumumab 和 elotuzumab 以全新的机制治疗骨髓瘤，它们不受现有的耐药突变影响，可以提供完全无交叉耐药的新方案。
Daratumumab 与免疫调节药物（如泊马度胺）联合效果非常显著，Richardson 教授指出，Daratumumab/泊马度胺/地塞米松方案在已接受过大量药物治疗的复发、难治病人中的反应率达到 71%。另外，由于 Daratumumab 是一种抗 CD38 因子，而 panobinostat 可上调 CD38 表达，这两类药物的联合应用也可显著提高疗效。
Ixazomib 有副作用小，可口服用药，每周仅需服药一次等优点，非常适合复发、难治患者。Ixazomib/来那度胺/地塞米松联合方案对高风险患者格外有效。Ixazomib 与 panobinostat、单克隆抗体等组合也有很好的疗效。
很多患者在来那度胺/地塞米松维持治疗时，出现病情复发。不少数据显示此时加入 elotuzumab 与蛋白酶体抑制剂有效。而对于大量使用来那度胺出现复发的患者，Richardson 教授建议泊马度胺与一种新药联合治疗。
最后，三位专家都强调，现在的难题不是应该选择哪种新药，而是如何序贯地使用这些药物和如何利用它们组合出最佳方案。
