表达嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）是一种利用人工修饰抗原来刺激患者 T 细胞靶向杀灭癌细胞的疗法，在恶性血液病尤其是白血病方面已经取得了进展。来自宾夕法尼亚州费城大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目主任 Schuster 博士，在近期的美国血液学年会（ASH）上初步探讨了如何利用 CAR-T 治疗淋巴瘤。
在对多次治疗并体质虚弱的 CD19 阳性弥漫大 B 及滤泡性淋巴瘤患者的治疗中，通过 CAR-T 疗法注射直接对抗 CD19，后期观察中发现患者取得了较长时间的缓解。在随访后的 1 年里，有两例套细胞淋巴瘤患者进行了治疗，而其中一例随后也得到了缓解，所有已取得完全缓解的患者依然处在缓解期。
共有 43 名未接受过治疗且预生存期大于 3 个月的淋巴瘤患者纳入研究，这些患者的病理类型为弥漫大 B 淋巴瘤，既往治疗失败的滤泡性淋巴瘤，以及接受过美罗华或者移植治疗失败的套细胞淋巴瘤。
纳入的患者群体则依照 CT 扫描、骨髓分析、外周血计数、既往治疗的反应、组织学基础上的淋巴细胞删除性化疗等结果重新进行分类，资格确定后 CAR-T 单采工作开始启动，在化疗结束的 1～4 天后进行输注。
纳入的 43 位患者中共有 30 位进行了 CAR-T 细胞输注疗法（15 位弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，13 位滤泡性淋巴瘤，2 位套细胞淋巴瘤），有 6 例患者未能产生足够 CAR-T 输注而失败。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤组的患者既往接受过多次治疗并且体质虚弱，在输注后的 3 个月进行了第一次的评估，治疗后的反应速率具体数据分类如下：总体反应率为 47%，3 例患者完全缓解，4 例患者部分缓解，8 例患者病情依然进展。3 例部分缓解的患者在 6 个月评估时也得到完全缓解，而另外 1 例则转为病情进展。
在中位随访期的 14.5 个月，已经取得完全缓解的患者未发现有复发。大部分的病情进展发生 CAR-T 输注后的前 3 个月，但是在取得缓解后的 6 个月依然处于缓解期，我们观察到 1 例患者在第 18 个月仍处于缓解期。
研究结果显示，在治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中，体外扩增 T 细胞的峰值与反应速率无关。通过流式细胞术观察到 CAR-T 细胞的单次输注后持续反应，和 T 细胞的持久性减少到 1 年。7 例取得完全缓解的患者，中位总反应率尚未达到 14.5 个月。
滤泡性淋巴瘤患者的平均年龄为 59 岁，1/3 的患者接受过造血干细胞移植，71% LDH 增高，29% 多发淋巴结浸润。11 例接受 CAR-T 治疗的患者，3 个月的总体有效率为 73%，其中 4 例完全缓解，4 例部分缓解，3 例继续进展。在第 6 个月评估时，3 例部分缓解的患者已达到完全缓解。
大多数的患者在治疗后的 1 年后依然持续缓解，同弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一样，滤泡性淋巴瘤患者治疗的体外扩增 T 细胞的峰值与反应速率没有任何关联。在中位随访 14.3 个月取得了部分缓解或完全缓解呈持续反应状态。
在 CAR-T 治疗的安全性方面，细胞因子释放综合症多数为 2 级，只有 4 例为 3 级。此外，也有可逆的中枢神经系统毒性报道如躁动和谵妄，另有 1 例为致命性脑炎。
基于这些积极有效的成果，研究人员计划在 2016 年初招纳弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者，进行一项名称为 JULIET 的 II 期临床试验。
