出血是 Xa 因子抑制剂治疗的并发症之一, Andexanet 则是一种用来逆转 Xa 因子抑制剂抗凝效应的药物。近期,麦克马斯特大学 Siega 教授在 NEJM 发表的 2 期临床试验结果显示:Andexanet 在给药后数分钟内逆转了健康老年受试者阿哌沙班和利伐沙班的抗凝活性,且未出现临床毒性效应。
该研究中,给予健康老年受试者阿哌沙班 5 mg(bid)或利伐沙班 20 mg(qd),对每种 Xa 因子抑制剂进行两部分的随机安慰剂对照实验,以评估 andexanet 是通过快速推注或快速推注加 2 小时输注何种方式起作用。主要结果是抗 Xa 因子活性平均百分比的改变,这一改变则作为 Xa 因子通过抗凝而产生的抑制作用的衡量标准。
接受阿哌沙班治疗的受试者抗 Xa 因子活性在 andexanet 快速推注的受试者(24 名)中降低了 94%,安慰剂组(9 名)降低了 21%;游离阿哌沙班浓度降低至 9.3 ng/mL; 凝血酶的产生在 2 至 5 分钟内完全恢复至 100%,对照组恢复至 11%。
接受利伐沙班治疗的受试者中,给予 andexanet 的受试者(27 名)抗 Xa 因子活性减少至 92%,安慰剂组(14 名)仅有 18%;游离利伐沙班浓度降低至 23.4 ng/mL;凝血酶的产生完全恢复至 96%,对照组恢复至 7%。在 andexanet 以推注加输注的方式给药时,这些效应均得以持续。
在一个受试者子组中,观察到 D-二聚体和凝血酶原片段 1 和 2 水平的短暂增加,并于 24 至 72 小时内溶解,未出现严重的血栓性事件。
该研究中,andexanet 使得接受阿哌沙班和利伐沙班的受试者体内 Xa 因子活性及凝血酶的生成迅速恢复,并减少了游离 Xa 因子抑制剂的浓度,并且其造成的抗凝作用的逆转也与安全隐患或血栓事件不相关。
Andexanet 在接受阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班或依诺肝素抗凝的受试者中逆转抗凝作用的能力使它成为一种潜在的通用解救药。其起效和失效都很快,以快速推注或快速推注加输注方式给药可能会在需要紧急逆转 Xa 因子抑制剂效应时为恢复止血提供多种选择。