评估 AML 患者接受「3+7」方案诱导化疗的治疗反应,对于后续治疗及预后判断很重要,但评估骨髓的最佳时间点仍有争议。美国西南肿瘤组与东部肿瘤协作组(SWOG / ECOG)常以诱导化疗后第 14 天骨髓情况作为判断,但仍有不少假阳性 / 假阴性的报道。
以色列的 Ofran 教授及其团队进行了一项前瞻性研究,旨在比较 AML 患者诱导化疗后第 5 天及第 14 天骨髓情况对评价疗效及预后的优劣。这项研究共入组了 127 例患者,平均年龄 60 岁(大于 60 岁患者 58 人),男性患者占 2/3,继发白血病共 41 例,中位随访时间为 18 个月。
诱导化疗方案:柔红霉素(60 mg/m2 3d)+阿糖胞苷(100 mg/m2 7d)共 88 例,柔红霉素(90 mg/m2 3d)+阿糖胞苷(100 mg/m2 7d)共 21 例 ,包含氯法拉滨方案共 18 例,未纳入进一步分析。以化疗后第 5 天及第 14 天骨髓原幼细胞小于 5% 为分界点,将患者分为「反应迅速」与「反应缓慢」两组,后续治疗策略由第 14 天骨髓情况决定。
首先,他们发现化疗后第 5 天骨髓情况能更好预测缓解情况,其敏感性高,但特异性稍低。第 5 天及第 14 天的「反应迅速」组 CR 率较「反应缓慢」组高。第 5 天骨髓情况将多达 88.2% 的诱导失败患者成功归入「反应缓慢」组,而在归为「反应缓慢」组的患者中,只有约一半患者诱导失败,提示敏感性较高,特异性稍低。
其次,第 5 天骨髓情况可部分预测第 14 天骨髓结果。第 5 天骨髓中原幼细胞小于 5% 的患者,在第 14 天均不超过 20% 。而第 5 天骨髓中原幼细胞大于 5% 的患者,第 14 天骨髓原幼细胞不一定高, 49.1% 在第 5 天未达到缓解的患者在第 14 天达到了缓解。
再次,第 5 天骨髓情况能更好预测 OS 及 LFS 。第 5 天的「反应迅速」组较「反应缓慢」组有更高的 3 年 OS 及 LFS ,且第 5 天的「反应迅速」组较第 14 天的「反应迅速」组有更高的 3 年 OS(图 1)。在年轻患者(<60 岁)中,第 5 天的「反应迅速」组较「反应缓慢」组有更高的 OS 及 LFS,在老年患者中也是如此(图 2)。
图 1 第 5 天及第 14 天的「反应迅速」组较「反应缓慢」组有更高的 3 年 OS 及 LFS
图 2 根据第 5 天骨髓情况,不论年龄大小,「反应迅速」组较「反应缓慢」组有更高的 OS 及 LFS
最后,研究者进行了 OS 的多因素分析,纳入分析因素包括年龄、性别、细胞遗传学、原发与否及第 5 天、第 14 天骨髓情况等。包含第 14 天骨髓结果的模型 A 中还包含了年龄及细胞遗传学两个因素,而包含第 5 天骨髓结果的模型 B 中,细胞遗传学不再影响 OS ,仅剩年龄一个因素。
这项研究表明不论年龄大小或细胞遗传学好坏,第 5 天的「反应迅速」组有更高的 CR 率、 OS 及 LFS ,为诱导化疗后评估骨髓的最佳时间点提出了新说法。进一步的研究应在后续治疗由不同时间点骨髓情况决定的患者间展开。