疾病概述和临床表现
滤泡淋巴瘤（FL）是欧美第二常见的淋巴瘤类型，其发生率占非霍奇金淋巴瘤的 35%，惰性淋巴瘤 70%。诊断时中位年龄为 65 岁。正常生发中心 B 细胞恶变导致 FL 发生。近 85% 的 FL 病人存在 t（14；18），使得抑制凋亡蛋白 BCL-2 过表达。但 FL 的发生仍然是多基因突变事件所致。
FL 主要表现为多年的此消彼长的无症状淋巴结肿大。70% 病人可有骨髓累及，而其他器官受累不常见。低于 20% 的病人伴有 B 症状和 LDH 升高。肠道累及是该病特有的表现，通常出现在疾病早期，预后较好。
诊断
肿瘤细胞由中心细胞（小到中体积细胞）和中心母细胞（大细胞）混合组成。中心母细胞增多导致肿瘤侵袭性增加。WHO 依据高倍视野下中心母细胞数量进行分期：0-5 个为Ⅰ期，6-15 个为Ⅱ期，大于 15 个为Ⅲ期。出现中心细胞为Ⅲa 期，出现成片中心母细胞为Ⅲb 期。FL 表达单克隆免疫球蛋白轻链，CD19，CD20，CD10 和 BCL-6。CD5 和 CD23 阴性。所有病例因 t（14；18）而过表达 BCL-2。10-70% 的病人由 FL 转化成弥漫大 B 细胞淋巴瘤，与淋巴结迅速肿大，结外受累（包括骨髓），B 症状和血清 LDH 升高有关。
预后
利妥昔单抗的应用显著提高了 FL 病人的总生存率。用 FL 国际预后指数（FLIPI）和肿瘤分期评估 FL 预后。FLIPI2 是修改版本，实效性还不确定。
GELF 标准是另外一个危险分层模型（表 1）。FL 分期有一定评估预后意义。1 期和 2 期病人治疗上没有差别，而分子基因和临床表现的不同导致Ⅲa 期为惰性淋巴瘤，而Ⅲb 期为侵袭性疾病。Ⅲb 期的治疗更接近于弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗。但相比于弥漫大 B 细胞淋巴瘤，Ⅲb 期 FL 复发率较高，但生存期更长。应用蒽环类化疗药并没有获益。
FL 预后评分
FLIPI 年龄>60；血清 LDH> 正常；血红蛋白<12>4 个 FLIPI2 年龄>60；骨髓受累；血红蛋白<12 g/dl；受累最大淋巴结直径超过 6 cm；血清β2-微球蛋白高于正常上限 高肿瘤负荷的 GELF 标准 任何受累部位>7 cm；3 个或 3 个以上受累大于 3 cm；B 症状；脾过脐线；消瘦症状；胸膜或腹膜渗出（5000 肿瘤细胞/mm3）；中性粒细胞绝对值计数<1000/mm3；血小板计数<100000/mm3 |
治疗
早期：局部受累的 FL 考虑应用放疗治疗，24 Gy 为最有效的剂量。但美国很多Ⅰ期病人未接受放疗。放疗后的辅助化疗未增加获益。对于Ⅱ期病人，观察病情是合理的选择。
晚期：大部分患者诊断时处于晚期。没有症状的 FL 患者无需立即治疗，只有出现有症状的淋巴结肿大，器官损伤，B 症状，结外症状和粒细胞减少才需要治疗。
许多临床试验提示利妥昔单抗+化疗方案可提高治疗有效的时间和延长总生存期。R-FM，R-CHOP 在 3 年 PFS 和 TTF 中优于 R-CVP，但 OS 没有区别。惰性 NHL 转化为侵袭性类型治疗方案为 CHOP 样方案及自体干细胞移植以获得 CR。
治疗复发 FL：化疗联合利妥昔单抗提高了治疗复发 FL 的效果。单一部位复发的 FL，放疗（总剂量 4 Gy）效果好。干细胞移植的治疗效果仍不明确。
新药：新研制的单克隆抗体，基因疫苗，免疫调节剂及激酶抑制剂对一部分 FL 有一定效果。
