急性粒细胞白血病因其异质性在治疗方面要求个体化,细胞遗传学及分子遗传学为判断预后及指导个体化治疗提供了依据,但仍有部分患者缺乏此类标志,为个体化治疗带来困难。
近年来,有报道称肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)可以独立判断预后,澳大利亚 Ling 医生研究了白血病浸润性淋巴细胞(LIL)在细胞遗传学正常 AML 患者中的预后意义,研究结果发表在近期的 AJH 上。
Ling 等回顾性研究了 2006 年至 2013 年就诊的急性粒细胞白血病患者共 53 例,其中男性患者 27 例,中位年龄 51 岁。原发白血病占 96%,接受诱导化疗后达到 CR 患者共 47 例,后续接受造血干细胞移植治疗共 21 例,经过平均随访 25.9 个月,共有 20 例患者死亡。
患者的骨髓活检标本经免疫染色(CD3、CD8 及颗粒酶 B (GB))后,每例标本选取三个代表区域放大 3200 倍,免疫染色阳性细胞经 Fiji© 图像分析软件进行定量分析,T 细胞数量由平均阳性率表示。所有患者中, CD3 平均阳性率为 4.64%, CD8 为 5.08%, GB 为 0.34% 。免疫染色示意图见图 1。
图 1 A 显示骨髓活检标本中 LIL 较低,B 显示骨髓活检标本中 LIL 较高
通过将 T 细胞数量及其他相关因素进行 Cox 多因素分析后发现, CD3 及 CD8 细胞数高是总生存率独立的预测因素。
K–M 分析发现 CD3 细胞数高的患者总生存率更佳,CD8 细胞数高也有此趋势,提示 CD3 及 CD8 细胞数可用于患者预后判断。
此外,他们根据分子遗传学中 FLT3-ITD 及 NPM1 将患者分为以下三组: FLT3-ITDpos 组, NPM1mutFLT3-ITDneg 组及 NPM1wtFLT3-ITDneg 组。通过分别比较三组中 T 细胞数量高低患者间生存情况的差异,他们发现 NPM1wtFLT3-ITDneg 组中 CD3 及 CD8 细胞计数高的患者 OS 显著较高(K-M 曲线见图 2)。因 NPM1wtFLT3-ITDneg 组缺乏评估预后标记物,故 T 细胞数量可为此类患者的预后评估提供参考。
图 2 NPM1wtFLT3-ITDneg 组中 CD3 及 CD8 细胞计数较高的患者 OS 显著较高,而 GB 高低患者间的 OS 无差异
总之,这项研究首次引入了白血病浸润性淋巴细胞「LIL」的概念,并将「LIL」的基线水平与急性粒细胞白血病患者的预后联系起来。尽管这项回顾性研究受到研究群体较小、缓解后治疗不统一等限制,但仍为进一步探讨 LIL 功能及后续研究提供了理论基石。