作为今年美国血液学年会（ASH）热点新药之一的口服蛋白酶体抑制剂 ixazomib，不久前刚刚通过了 3 期临床试验 TOURMALINE-MM，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物有望实现全口服药物方案治疗多发性骨髓瘤。
让我们一起来看一下 ASH 公布的 ixazomib 3 期临床试验的相关数据。
试验共纳入来自 26 个国家的 722 例复发/难治多发性骨髓患者。所有患者此前均接受过治疗，其中一半患者接受干细胞移植后复发。结果显示来那度胺/地塞米松联合 ixazomib 在改善了患者无进展生存期（PFS）方面，显著优于来那度胺/地塞米松双联方案。中位 PFS 三联方案为 20.6 月，安慰剂组的双联方案仅为 14.7 月。
截至目前中位随访 23 月，试验仍在进行当中，总体生存期尚不能评估。目前来看，有 171 例患者死亡，其中有 81 例为 ixazomib 组患者，90 例为安慰剂对照组患者。
看到上述令人鼓舞的研究结果的同时，也同样产生出了这样一个疑问，众多新药之中，究竟哪一种最适合用于三联方案？
去年 ASH 会议上，包含卡非佐米、来那度胺、地塞米松的三联方案的临床试验 SPIRE 结果可谓相当轰动。卡非佐米三联方案中位 PFS 达 26.3 月，而来那度胺/地塞米松双联方案仅为 17.6 月，卡非佐米组较对照组患者总体生存率有所提高。
去年 ASPIRE 试验显示患者 PFS 提高近 10 月，来自麻省总医院的多发性骨髓瘤领域的专家 Noopur 博士对此做出了高度评价。而今年 TOURMALINE 给出的 PFS 提高近 6 月的结果，也同样得到了他的赞许，并指出卡非佐米及 ixazomib 两药在不良反应方面有着许多差异。
此外，由于 ixazomib 可口服使用，方便患者离院治疗，将可能得到更多患者的青睐。ixazomib 较第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米引起外周神经病变的风险更低，这一点也同样得到了 Noopur 博士的认同。
在另一会议上，梅奥诊所的 Vincent 博士认为在不良反应方面 ixazomib 表现优异，不良反应发生率与对照组几乎没有差别。据报道，ixazomib 组外周神经病变发生率为 27%，安慰剂组为 22%；仅 2% 的患者为 3 级。患者也未发生心血管及肾脏方面的异常。
最常见的 3 级以上不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少及肺炎。胃肠道不良反应为腹泻、恶心、呕吐。其中血小板减少的发生率在 ixazomib 组及安慰剂组为 31% 比 16%，但均无需血小板输注治疗。
尽管 TOURMALINE 试验仅在复发/难治病例中开展，但 Rajkumar 医师认为，鉴于口服 ixazomib 三联方案的方便性且外周神经病变发生率较低，他会考虑对初治患者使用 ixazomib 三联方案。
Rajkumar 医师还指出，目前初治多发性骨髓瘤患者的标准方案为硼替佐米联合来那度胺/地塞米松，但对于无法到医院接受每两周一次硼替佐米注射的患者以及使用硼替佐米后发生外周神经病变的患者，ixazonib 都不失为为一种更好的选择。
ELOQUENT 试验显示其他三联方案也可提高复发/难治病例的 PFS。来那度胺/地塞米松联合或不联合单克隆抗体 elotuzumab 组 FPS 分别为 19.4 月比 14.9 月。
基于上述数据结果，该药物最近已获 FDA 批准。因此，目前已有 carfilzomib，ixazomib 及 elotuzumab 三种新药的联合方案用于治疗复发/难治病例。
上述药物均较单独使用来那度胺/地塞米松使患者获得更好的 PFS。到底应该选用哪一种呢？当问及与会的 Moreau 医师时，他的回答是三种药物危险比相似，因此使患者获益程度也基本一致。由于口服制剂 ixazomib 可使患者离院治疗，且不良反应发生率较低，因此 Moreau 医师更加青睐该药。
Raje 博士最后总结道，「这些新选择无疑为治疗多发性骨髓瘤开启了新的时期，过去数年中已有 4 种新药获得批准，尽管目前还需要多方努力去证实哪一种药物最适合使用，但最终这些药物让我们有机会让多发性骨髓瘤患者活的更长、活的更好」。
