2010 年,STIM 研究提出了中止伊马替尼治疗在获得 CMR 大于 2 年的慢性粒细胞白血病患者中的可行性。时隔 5 年,日本的 Imagawa 教授及其研究团队在 The Lancet haematology 上发表了在慢性粒细胞白血病患者中止达沙替尼治疗的多中心 2 期临床试验研究的最新结果(DADI 研究)。
这项研究随访了自 2011 年 4 月至 2012 年 3 月期间共 63 例经达沙替尼治疗达到深层次分子学缓解的大于 1 年的慢性粒细胞白血病患者,其中 13 例存在伊马替尼耐药换用达沙替尼,其余因伊马替尼不耐受或自愿换用。停药后随访的中位时间为 20 个月,包括随访患者在达沙替尼治疗期间外周血 T 细胞及 NK 细胞水平以及中止治疗后患者的血常规、BCR-ABL 转录本水平。
他们发现这些患者在 6 个月时无治疗缓解率为 49%,12 个月时为 48%。共有 30 例患者至随访截止仍保持深层次分子学缓解,其余 33 例在中止治疗后的 7 个月内出现分子学复发,其中丧失主要分子学反应的共 9 例。除 1 例患者接受尼罗替尼治疗外,其余患者再次接受达沙替尼治疗,共有 29 例在 3 个月内再次达到深层次分子学缓解,6 个月内所有患者均达到深层次分子学缓解,无严重治疗相关的副作用发生。
在分析了一系列因素与无治疗缓解率的相关后,他们发现伊马替尼耐药史、外周血中 NK 细胞计数、γδ+T 细胞计数、CD4+调节 T 细胞计数与无治疗缓解率显著相关。进一步多因素分析发现,外周血 NK 细胞计数可以作为独立预测患者复发的因子。
值得特别注意的是,既往有伊马替尼耐药史的患者在中止治疗 12 个月后的总缓解率显著低于其他患者,且早期复发更常见(中止治疗 3 个月以内),BCR-ABL 转录本水平倍增时间更短,丧失主要分子学反应的患者更多。此类患者应视为特殊的患者群体,不可与伊马替尼不耐药的患者混为一谈。
总之,这项研究表明除了既往有伊马替尼耐药的患者外,在接受达沙替尼治疗(二线或者序贯)后达到深层次分子学缓解大于 1 年的慢粒患者可尝试中止治疗。