弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种，分为三型：活化的 B 细胞样（ABC）DLBCL，生发中心 B 细胞样（GCB）DLBCL 以及未分类亚型。DLBCL 标准的治疗模式为利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP），该方法对于 GCB DLBCL 的治疗效果优于非 GCB DLBCL。
NF-KB 通路是非 GCB DLBCL 的治疗靶点，硼替佐米可以抑制 NF-KB 的转录以及转移，因此，硼替佐米对于非 GCB DLBCL 可能有一定的治疗效果。
来自比利时的 Offner 教授对硼替佐米联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（VR-CAP）这一治疗模式与 R-CHOP 治疗非 GCB DLBCL 的效果进行了对比，相关的结果发表于 2015 年的 Blood 上，我们一起来看一看。
本研究纳入标准为：未经治疗的 CD20（+）成年非 GCB DLBCL 患者；II-IV 期非 GCB DLBCL 或 I 期原发性纵膈 DLBCL 患者；ECOG 评定体力状态 ≤ 2；至少有一处可以测量的病变；中性粒细胞 ≥ 1500/μL，血小板 ≥ 100×109/L；ALT 和 AST ≤ 3ULN；总胆红素<2 mg/dL; 血清肌酐<1.5ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
排除标准为：由其他淋巴瘤转变而来的或中央神经系统淋巴瘤患者；先前进行过化疗或放疗的患者；≥ 2 级的外周神经病患者；患有不可控或者严重的心血管疾病的患者。
主要的结局指标为完全缓解率（CRR），次要结局指标为客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），下一次治疗时间（TTNT），1 年和 2 年的无进展生存（PFS）以及总生存（OS）等。
该研究最终纳入了 164 例患者，随机分配到 VR-CAP 组（84）和 R-CHOP 组（80）。两组患者均接受 6 轮 21 天的治疗：利妥昔单抗 375 mg/m2、环磷酰胺 750 mg/m2、多柔比星 50 mg/m2，均为第 1 天静注，泼尼松 100 mg/m2，第 1-5 天，每日口服。VR-CAP 组硼替佐米 1.3 mg/m2，第 1,4,8,11 天静注，R-CHOP 组长春新碱 1.4 mg/m2，第 1 天静注。
两组在 CRR、ORR、PFS、TTNT 和 OS 等方面均无差异，后续的治疗方式两组相似。在 ≥ 3 级的不良反应发生率、严重不良反应发生率、由于不良反应退出研究的比例以及死于不良反应的比例等安全性指标方面，两组也无统计学差异。
因此，VR-CAP 用于治疗非 GCB DLBCL，相比 R-CHOP 并无优势，其并不能改善 CRR、ORR，2 年 PFS 以及 2 年 OS 等结局指标。但该研究存在不少的局限性，之后，还需要进一步研究，找出代表 DLBCL 不良预后的标志物，将 DLBCL 按照预后标志物进一步细化，以期发现不同的标志物存在时 VR-CAP 和 R-CHOP 治疗效果的差异。
