来自哈佛医学院的 Barete 等报道了 68 例成人肥大细胞增多症，应用克拉屈滨的安全性与有效性，并归纳了以往有关克拉屈滨治疗肥大细胞增多症研究结果，于近期发表在 BLOOD 上。
克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷）是一种氧化的嘌呤核苷酸类似物，它的活性代谢产物—2-氯脱氧腺苷-5』-三磷酸盐在细胞内聚集，导致细胞代谢的破坏（嵌入 DNA，抑制 DNA 的合成和修复），造成细胞凋亡。
由于克拉屈滨对分裂间期外的细胞也可发挥疗效，因此是一种治疗肥大细胞增多症（肿瘤性肥大细胞处于有丝分裂率常较低）理想药物。但也需排除侵袭性及罕见类型肥大细胞增多症。
克拉屈滨的这一特性，同样也可引起细胞毒性作用如 T 细胞和 B 细胞减少、免疫抑制、机会感染及骨髓抑制，也可能继发恶性肿瘤，但缺乏确凿的证据。
克拉屈滨作为侵袭性肥大细胞增多症（侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病、肥大细胞白血病）的肿瘤细胞杀伤剂已被证实，常支持它作为这类疾病的一线治疗方案。
由于克拉屈滨的作用机制不涉及抑制酪氨酸激酶活性作用，故它的细胞凋亡作用不受肥大细胞增多症患者中常见的 D816V KIT 突变（该突变已证实对伊马替尼耐药）的影响。目前，可选用的酪氨酸激酶抑制剂对伴 KIT D816V1 突变的肥大细胞增多症并没有显示出明显的减灭效应。
选用克拉屈滨治疗系统性肥大细胞增多症的关键在于权衡利与弊的比率。在预期生存期短的侵袭性系统性肥大细胞增多症患者中，这一决定很容易达成，利大于弊。
然而，惰性肥大细胞增多症患者，大多数的预期生存期限与年龄相关，较少会进展为侵袭性肥大细胞增多症（目前估计~3%）。因此，惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）应用克拉屈滨的利与弊，不仅要考虑进展为侵袭性的风险，同样要评估患者的全身状态。
肥大细胞增多症的肥大细胞常释放细胞介质导致患者面色潮红、瘙痒、腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、低血压，这些可能是晕厥或晕厥前症状事件发生的原因。
一些患者中可见致残性疲劳和骨骼肌疼痛，但尚不清楚这两个症状是否与肥大细胞介质释放有关。大约 80% 的系统性肥大细胞增多症患者出现色素性荨麻疹、躯干与四肢持续性色素沉着。
由于肥大细胞增多症患者没有明确的治疗方案，以上这些症状治疗多选用抗介质释放药物，如 H1 和 H2 抗组胺药物、抗白三烯药物、色甘酸、糖皮质激素、肾上腺素。
大多数患者经过抗介质释放治疗后，上述症状可缓解。但一些患者仍不缓解，需要进一步评估治疗方案的选择。经过仔细的考虑和充分的评估利弊，这部分患者可能成为克拉屈滨治疗的适合对象，但不建议应用于仅累及皮肤的患者。
目前，Barete 等的研究中，包括 32 例侵袭性系统性肥大细胞增多症、28 例 ISM、2 例冒烟型 ISM 和 6 例皮肤型肥大细胞增多症。然而，对于 6 例不能排除系统性肥大细胞增多症皮肤型患者存在疑虑，因为成人中很少见仅累及皮肤的案例。虽然它是目前最大的一项关于克拉屈滨治疗惰性或冒烟型肥大细胞增多症的研究，但并不是第一个报道相关的治疗方案。
Tefferi 等第一次报道了 1 例伴反复晕厥发作的 ISM 患者接受克拉屈滨治疗，用药后缓解。Kluin-Nelemans 等也报道了 10 例患者接受克拉屈滨，其中 3 例为难治性惰性系统性肥大细胞增多症。Wimazal 等报道了 2 例伴有致命性过敏性反应的冒烟型肥大细胞增多症患者，克拉屈滨发挥了积极的疗效作用。
梅奥诊所报道了 10 例 ISM 患者，克拉屈滨的总反应率为 56%。有趣地是，所有报道中均证实克拉屈滨可明显减轻色素性荨麻疹导致的皮肤损害。
克拉屈滨引起的免疫抑制和骨髓抑制作用是药物应用主要关心的问题，目前 Barete 的研究报道中有 47% 的患者发生 3 或 4 级中性粒细胞减少症，82% 患者延长淋巴细胞减少时间，其中有一例惰性肥大细胞增多症患者接受克拉屈滨治疗后，引起胰腺炎反复发作，需造血干细胞移植治疗。
22% 的患者并发感染，1 例患者死于感染性休克。观察期见 2 例患者继发实体瘤。ISM 患者没有进展为侵袭性肥大细胞增多症。
克拉屈滨诱导症状改善的作用机制还需进一步证实。尽管克拉屈滨可减少类胰蛋白酶水平及骨髓肥大细胞浸润，但它并没有诱导完全缓解。鉴于肥大细胞数量与肥大细胞活性相关性小，可能存在其它机制途径诱导症状改善。
克拉屈滨最佳的给药剂量、途径（IV、皮下或口服）及联合治疗的价值（如联合酪氨酸激酶抑制剂）需进一步临床试验证实。
