目前临床上,诱导疗法治疗年轻多发性骨髓瘤患者已成为标准治疗手段,其中以硼替佐米/地塞米松为基础,联合其他细胞毒性药物(阿霉素、环磷酰胺、免疫调节剂等)较为常见。然而,当下对于硼替佐米/地塞米松联合阿霉素或环磷酰胺治疗效果的研究较为缺乏。
为此,来自德国海德堡大学附属医院 Goldschmidt 教授等开展了一项随机开放的多中心临床 III 期试验,比较初诊骨髓瘤患者接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松(VCD)诱导治疗与硼替佐米、阿霉素、地塞米松(PAd)诱导治疗的效果,相关研究结果发表在近期 Leukemia 杂志上。
研究人员纳入 2010 年 7 月至 2012 年 10 月德国 31 家癌症中心及 75 家相关医疗机构共 504 例初诊多发性骨髓瘤患者,年龄范围 18-70 岁,平均随机分为 VCD 诱导治疗组和 PAd 诱导治疗组。
两组给药策略为,VCD 组:第 1、4、8、11 天给予硼替佐米 1.3 mg/m2,第 1 天静注环磷酰胺 900 mg/m2,第 1-2、4-5、8-9
、11-12 天口服地塞米松 40 mg,治疗周期为 21 天;PAd 组:第 1、4、8、11 天给予硼替佐米 1.3 mg/m2,第 1-4 天静注阿霉素 9 mg/m2,第 1-4、9-12、17-20 天口服地塞米松 20 mg,治疗周期为 28 天。
研究结果发现,在部分缓解率上,VCD 诱导治疗方案(37.0%)并不劣于 PAd 诱导治疗方案(34.3%)。而在疾病进展上,VCD 诱导方案(0.4%)要优于 PAd 诱导方案(4.8%)。
在 PAd 组 12 例疾病进展的患者中,有 11 例患者在确诊时伴随不同程度并发症,如肾功能损害(肌酸酐水平 ≥ 2 mg/dl),染色体 1q21 异常。而在 VCD 组中,伴随上述并发症的患者并不存在病情进展。
其他并发症比较来看,在白细胞减少/中性粒细胞减少(≥ 3°)发生率上,VCD 组高于 PAd 组(35.2% vs 11.3%);神经系统并发症(≥ 2°)上,VCD 组低于 PAd 组(8.4% vs 14.9%);严重不良反应事件,如血栓栓塞上,VCD 组低于 PAd 组(24.0% vs 32.7%)。
综上,研究显示:在效果评估上,硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松(VCD)诱导治疗方案与硼替佐米、阿霉素、地塞米松(PAd)诱导治疗方案同样有效,但 VCD 方案病情进展率低,毒副作用少,因此,在今后多发性骨髓瘤患者治疗上,宜推荐采用 VCD 诱导治疗方案。