复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）在临床上是一个很大难题，尽管出现了硼替佐米、来那度胺等新药，但 RRMM 患者的治疗效果一直不理想。
最近在 NEJM 杂志上，来自埃默里大学 Winship 癌症研究所的 Lonial 博士等公布了 ELOQUENT-2l 临床研究的最新数据，显示 Elotuzumab/硼替佐米/地塞米松（EBd）方案较硼替佐米/地塞米松（Bd）方案显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总体应答率。
Elotuzumab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可识别一种高表达于骨髓瘤细胞和自然杀伤细胞的蛋白——信号淋巴细胞激活分子家族成员 7(SLAMF7)。Elotuzumab 通过直接激活自然杀伤细胞，特异性识别和杀灭表达 SLAMF7 的骨髓瘤细胞，而对正常组织的影响微小。
在临床前骨髓瘤模型中，Elotuzumab 被证实与硼替佐米联合可提高活性，且 EBd 联合方案在 I 期和 II 期临床研究中也取得了很好的疗效。
该研究是一项 III 期临床试验，共纳入 646 例 RRMM 患者，随机接受 EBd 方案和 Bd 方案治疗，每 28 天给予 EBd 方案或 Bd 方案直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。Elotuzumab 给药方案为：10 mg/kg 静脉滴注；d1、8、15、22，第 1～2 个周期；d1、15，从第三个周期开始；每个周期第 1-21 日口服来那度胺治疗（25 mg/天）。
未应用 Elotuzumab 时使用地塞米松 40 mg，应用 elotuzumab 时地塞米松为 28 mg 口服及 8 mg 静注。对照组中，来那度胺剂量同 elotuzumab 组，并在 d1、8、15、22 日予地塞米松 40 mg 口服。该试验的主要终点为无进展生存期及总体应答率，次要研究终点是总体生存期（OS）和疼痛程度或对日常生活的影响。
中位随访 24.5 个月，Elotuzumab 组和对照组的 1 年无进展生存期比率分别为 68% 和 57%，2 年无进展生存期比率分别为 41% 和 27%。其中，Elotuzumab 组患者的无进展生存期为 19.4 月，对照组为 14.9 月。总体生存期比率方面，Elotuzumab 组和对照组分别为 79% 和 66%。
两组患者的常见 3-4 级不良反应主要包括：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、疲劳、肺炎。Elotuzumab 组 中 33 例（10%）患者出现输液反应，其中 29 例为 1-2 级。
上述研究结果表明，Elotuzumab 可显著改善硼替佐米联合地塞米松方案的疗效，提高 RRMM 患者的 PFS 和 OS。Elotuzumab 作为一种免疫激活性单克隆抗体，可靶向结合细胞表面相关受体，直接激活 NK 细胞或触发 ADCC 效应杀伤骨髓瘤细胞，从而改善了 RRMM 患者的结局。
