滤泡细胞淋巴瘤(FL)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的发病率仅次于弥漫大 B 细胞淋巴瘤,其发病率约占 NHL 的 20%。FL 是惰性淋巴瘤中最常见类型,病程长,但难以治愈,是目前药物治疗获得治愈率较高的淋巴瘤亚型,也是对化疗和放疗最敏感的恶性肿瘤之一。
FL 患者尽管用以利妥昔单抗为基础的最佳方案治疗,仍有 20% 出现复发。临床上是否能早期发现这部分患者并给予最佳方案治疗呢?发表在近期 Lancet Oncology 杂志上的一篇社评或许能解答这部分疑惑。
该社评主要对 National LymphoCare Study(NLCS)的研究数据进行分析。NLCS 共纳入 588 例 II、III 或 IV 期 FL 患者,接受 R-CHOP 方案化疗。其中,110 例(19%)两年内复发,5 年生存率仅为 50%,而对照组中 90% 患者都未出现早期复发。这就提出了一个重要的问题:早期复发的 FL 患者具有怎样的生物学特征?又该如何治疗?
尽管年龄、身体状况、淋巴结数目和疾病分期都与 FL 生存期相关,但早期复发是判别高危患者的最佳证据。对于 2 年内复发的患者,应该指引他们去有经验的干细胞移植中心,因为移植可使高危患者获益。
虽然目前尚无法通过阻断某种特定生物学特性或基因靶点来治疗高危 FL 患者,但一些新药和新的疗法给这部分患者带来了希望。Nivolumab 是一种 PD-1 抑制剂。第 56 届美国血液学会年会(ASH2014)上,研究人员公布了 opdivo 治疗复发难治 FL 的 I 期临床数据:缓解率提高到 40%,完全缓解率 10%。
另一种新药 idelalisib 是一种 PI3K 抑制剂,最近被 FDA 批准用于复发 FL 的治疗。对于既往已接受至少 2 个疗程化疗后复发难治的 FL 患者,Idelalisib 可使 57% 的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者缓解,缓解持续时间为 12.5 个月,这部分患者中 FL 占 58%。
CAR-T 疗法对复发难治 FL 也有效。第 56 届 美国血液学年会上 Schuster 等人报道了 CAR-T 疗法治疗复发 FL 的数据:1 例完全缓解,1 例部分缓解。2015 年 ASCO 会议上他们更新了这一数据:8 例早期复发患者全部获得缓解。
同样地,靶向治疗也可使具有预后不良基因突变的高危 FL 患者获益,如 HDAC 抑制剂等。当然,目前还没有研究数据表明哪部分高危 FL 患者能从以上治疗方式中获益,相关的研究正在进行。
对于未早期复发的 FL 患者来说,有些可能被过度治疗,因为他(她)们可能不需要维持治疗。如果某种方法或某个生物标记物有助于发现这部分患者,同样可使这部分患者避免过度治疗。
总之,目前还没有较好的方法判别哪些是高危 FL 患者,有专家认为早期复发可作为证据之一。关于高危 FL 的治疗,目前有很多新药,如 PD-1 抑制剂、 PI3K 抑制剂和 CAR-T 疗法等,但哪部分高危 FL 患者能从以上治疗方式中获益,相关的研究正在进行。